Лекарственные препараты. Парентеральные цефалоспорины

ЦЕФАЛОТИН (кефлин, цеповенин) по антимикробному спектру действия очень близок к цефалоридину. Метициллинрезистентные штаммы S.aureus резистентны к цефалотину, a S.epidermidis чувствителен, но на него цефалотин действует бактериостатически. В комбинации с гентамицином цефалотин по отношению к S.epidermidis дает хороший бактерицидный эффект. Грамотрицательные бактерии, устойчивые к ампициллину, резистентны и к цефалотину. В то же время цефалотинрезистентные штаммы грамотрицательных бактерий чаще чувствительны к действию ампициллина.

Фармакокинетика цефалотина аналогична цефалоридину, однако цефалотин несколько быстрее выводится из организма. В тканях почек и в воспаленной мышце его концентрация составляет 100%. Уровень антибиотика в плевральном, перитонеальном, синовиальном экссудате составляет 50-100% его концентрации в крови. Цефалотин частично выводится печенью, но концентрация его в желчи ниже, чем в крови. В печени цефалотин метаболизируется (диацетилируется) с образованием неактивных метаболитов. Почками выводится 65% цефалотина в биологически активной форме. Нефротоксичность цефалотина менее выражена, чем у цефалоридина.

Цефалотин вводят только внутривенно. При грамположительной флоре суточная доза составляет 2-3 г, при грамотрицательной – 4-6 г, при тяжелой инфекции дозу можно увеличить до 12 г. Интервалы между введениями составляют 4-6 ч.

ЦЕФАЗОЛИН (цефамезин, кефзол) является наименее нефротоксичным препаратом среди цефалоспоринов I группы. Цефазолин менее активен, чем цефалоридин, по отношению к грамположительным микроорганизмам, H.influenzae, индолотрицательному протею; отмечается значительно выраженное воздействие препарата на S.aureus, E.coli, Klebsiella spp.

Фармакокинетической особенностью цефазолина является более длительное сохранение его терапевтической концентрации в крови, чем у цефалотина (8-12 ч). Цефазолин не метаболизируется в организме. Наибольшие концентрации препарата при парентеральном введении создаются в тканях печени, почек, легких, в поджелудочной железе, миокарде и других мягких тканях, в гное. Концентрация в желчи и желчевыводящих путях выше, чем в крови. Цефазолин проникает через плацентарный барьер и в молоко матери; действие цефалоспорина на недоношенных и новорожденных детей 1-го месяца жизни изучено плохо, поэтому его не рекомендуют давать детям этого возраста. Цефазолин выводится почками за 24 ч (около 90%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Нарушение функции почек способствует замедлению его выведения.

Применяют препарат внутривенно или внутримышечно (так же, как у цефалотина, отмечается болезненность при введении дозы 1 г, но в меньшей степени, чем у цефалоридина).

Средняя суточная доза для взрослых при воздействии на грамположительную флору составляет 0,75-1,5 г (в 2 приема), при пневмококковой пневмонии – 500 мг в 2 приема, при пиелонефрите и других заболеваниях мочеполового тракта – 1-2 г (2 раза в день). При заболеваниях, вызванных грамотрицательной флорой, суточная доза достигает 1,5-3 г (в 3 приема). Сепсис и другие близкие состояния требуют для лечения 6 г и более в сутки.

Показания к назначению цефазолина те же, что у цефалоридина. Поскольку при приеме цефазолина создаются высокие концентрации его в желчи, препарат используют для лечения гнойного холангита и холецистита. Важное место отведено цефазолину в профилактике гнойной хирургической инфекции.

ЦЕФАМАНДОЛ (кефадол, мандол) относится к препаратам II группы. Он обладает выраженной устойчивостью к бета-лактамазам. Активно воздействует на бета-гемолитический стрептококк (энтерококки относительно резистентны), стафилококк – коагулазопозитивный и негативный, пенициллиназопродуцирующий и резистентный к метициллину, S.pneumoniae, H.influenzae (ампициллинрезистентные формы), E.coli и другие коли-бактерии, клебсиеллы, индолположительный P.mirabilis, энтеробактер, Salmonella spp., включая тифозную, Serratia, P.aeruginosa, анаэробные стрептококки, пептококки, бактероиды, клостридии.

При внутримышечном и внутривенном введении 1 г наибольшая концентрация цефамандола в крови достигается через 30-120 мин при внутримышечном и через 10 мин – при внутривенном введении. Через 4-6 ч концентрация препарата начинает снижаться. T1/2 составляет 0,5-1 ч. Цефамандол выводится с мочой, при этом создаются высокие концентрации его в моче. Терапевтическая концентрация отмечается в плевральной жидкости, желчи, суставах и костях. Препарат применяют также в виде аппликаций. Доза для однократного введения составляет от 0,5 до 2 г каждые 4-6 ч и зависит от тяжести инфекции. При снижении функции почек применение цефамандола ограничено.

Препарат показан при инфекциях бронхолегочного аппарата, гинекологической и урологической сфер; воспалении сухожилий и костей, кожи и соединительной ткани, желчного пузыря; при септицемии, перитоните.

ЦЕФУРОКСИМ (кетоцеф, цинасеф) является цефалоспорином II группы, резистентным к бета-лактамазам грамотрицательных микроорганизмов. Он активен против грамположительных и грамотрицательных бактерий, эффективен по отношению к золотистому стафилококку, резистентному к пенициллину, но не к метициллину.

Цефуроксим практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому его применяют парентерально. Максимальная концентрация его при внутривенном капельном введении отмечается через 30 мин. Циркулирует в организме на терапевтическом уровне 6 ч и через 12 ч полностью выводится. Не подвергается биотрансформации в организме и выводится почти полностью в неизменном виде почками путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. За сутки выделяется 85% введенной дозы. Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости, в частности в костную ткань, синовиальную жидкость и камерную влагу.

Дозы цефуроксима для взрослых – по 750 мг внутримышечно или внутривенно каждые 6 ч, общая суточная доза – от 3 до 6 г. Для лечения гонореи начальная доза 1,5 г, затем по 750 мг 2 раза в день. Препарат применяют с осторожностью при снижении функции почек. Доза, как и других цефалоспоринов, зависит от тяжести заболевания.

Показания к применению цефуроксима те же, что для других цефалоспоринов. Его назначают также при синуситах, остеомиелитах, гнойных артритах, гинекологических заболеваниях, гонорее, резистентной к пенициллину, менингитах, септицемиях, тазовых инфекциях (абсцессы, гнойный тромбофлебит тазовых вен и т.д.).

ЦЕФОТАКСИМ (клафоран) относится к представителям II группы цефалоспоринов. Обладает более сильным, более широкого спектра антимикробным действием. Проявляет максимальную активность по отношению к стрептококкам (кроме энтерококка).

Активно воздействует на индолположительные штаммы Proteus, S.marcescens, Providencia, H.influenzae, а также штаммы, устойчивые к ампициллину и левомицетину. В меньшей степени влияет на анаэробы и синегнойную палочку. По отношению к S.aureus более активен, чем цефокситин, и менее, чем цефамандол. Он действует также против госпитальных полирезистентных штаммов. Цефотаксим является препаратом выбора при “слепом” лечении инфекций в период, когда еще не получены результаты бактериологического анализа, и может быть применен вместо соответствующих комбинаций пенициллинов с аминогликозидами.

У препарата не существует перекрестной устойчивости с пенициллинами и цефалоспоринами 1-го и 2-го поколений. Цефотаксим хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Следует отметить высокую проницаемость его через ГЭБ, что позволяет добиться эффективного лечения менингита. Выводится препарат почками, однако он не обладает нефротоксичностью (концентрация антибиотика в моче в течение 24 ч превышает МПК для чувствительных возбудителей). Цефотаксим ацетилируется в организме и образует 2 неактивных метаболита – дезацетилцефотаксимлактоны (М2 и МЗ) и один активный – дезацетилцефотаксим. Максимальная концентрация препарата в сыворотке при внутривенном введении наблюдалась через 5 мин, при внутримышечном – через 0,5 ч. Фармакокинетика цефотаксима у больных с почечной недостаточностью замедляется (от 1,4 до 10 ч). Наиболее выраженное замедление отмечалось при значениях клиренса креатинина менее 5 мл/мин (при таких показателях требуется снижение дозы цефотаксима на 50% с сохранением прежних интервалов введения). После повторных введений препарата тенденция к кумуляции его обнаруживалась только у больных с тяжелым нарушением функции почек. Гемодиализ приводил к сильному уменьшению периода полувыведения цефотаксима (на 35%) и дезацетилцефотаксима (на 53%) в течение 4-6 ч.

У цефотаксима имеется активный метаболит дезацетилцефотаксим, антибактериальная активность которого выше, чем его предшественника. Он более устойчив к действию гидролаз (бета-лактамаз), чем цефотаксим. Наблюдается синергизм действия между цефотаксимом и его метаболитом. D-цефотаксим имеет более длинный T1/2, чем цефотаксим; его концентрация в тканях также выше.