266-572-755
Этот e-mail защищен от спам-ботов. Для его просмотра в вашем браузере должна быть включена поддержка Java-script
Независимая Пресса.РУ
Free-Press.ru
Здоровье
Главное меню
ИНФОРМЕРЫ
Клиническая фармокология. АминогликозидыГруппа аминогликозидов объединяет препараты, родственные по химическому строению, антимикробному спектру, фармакокинетическим свойствам. Общее название “аминогликозиды” обусловлено наличием в их молекуле аминосахаров, соединенных гликозидной связью. Аминогликозиды характеризуются широким спектром антибактериального действия, особенно на стафилококки и грамотрицательную флору.

Выделяют аминогликозиды 1-го, 2-го и 3-го поколений. К аминогликозидам 1-го поколения относятся стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин. Внедрение в практику гентамицина (2-е поколение) связано с возникновением устойчивых штаммов микроорганизмов к аминогликозидам 1-го поколения и высокой активностью этого препарата по отношению к синегнойной палочке.

Аминогликозиды 3-го поколения (тобрамицин, сисомицин, амикацин, дидезоксиканамицин В, нетилмицин и т.д.) созданы в то время, когда были раскрыты молекулярные механизмы резистентности, обнаружены и выделены специфические ферменты, инактивирующие данные антибиотики. Аминогликозиды 2-го и 3-го поколений отличаются более высокой антибактериальной активностью, более широким спектром антимикробного действия; они постепенно вытесняют препараты 1-го поколения из традиционных областей их применения.

По степени убывания силы антимикробного действия аминогликозиды располагаются в следующем порядке: нетилмицин > сисомицин > гентамицин > тобрамицин > неомицин > канамицин > мономицин.

Устойчивость к аминогликозидам у клинических штаммов микроорганизмов частично перекрестная. Стрептомицинустойчивые штаммы стафилококков и грамотрицательных микроорганизмов в большинстве случаев чувствительны ко всем другим аминогликозидам. Резистентные к канамицину возбудители чаще всего устойчивы к мономицину, но многие из них чувствительны к неомицину. Микроорганизмы, устойчивые к аминогликозидам 1-го поколения, чувствительны к гентамицину и другим новым аминогликозидам. Однако гентамицинустойчивые штаммы в большинстве случаев резистентны к препаратам 1-го поколения. Аминогликозиды 3-го поколения активно действуют на микроорганизмы, устойчивые к гентамицину.

Для всех аминогликозидов характерно избирательное нейро- и нефротоксическое действие, что определяет необходимость четкого обоснования показаний к их назначению и тщательного контроля концентрации их в крови, почечной функции и снятия аудиограммы не реже одного раза в неделю. По степени снижения общей токсичности препараты можно расположить следующим образом: сисомицин > гентамицин > тобрамицин > нетилмицин > неомицин > стрептомицин > мономицин > канамицин.

СТРЕПТОМИЦИН подавляет рост бруцелл, микобактерий, сальмонелл, шигелл, H.influenzae, стафилококков, Y.pestis, клебсиеллы и других грамотрицательных бактерий. Антибиотик не обладает действием на анаэробы, почти на все грибы, простейшие, риккетсии и вирусы. Активен по отношению не только к размножающимся, но и находящимся в стадии покоя возбудителям (в отличие от пенициллина). Для проявления антимикробного эффекта стрептомицина необходим активный метаболизм в бактериальной клетке. Препарат действует на микроорганизмы, расположенные только вне клеток организма. В лечебной практике наиболее часто применяют сернокислую соль, кристаллический хлоркальциевый комплекс и сернокислую соль дигидрострептомицина.

Хлоркальциевый комплекс вводят в спинномозговой канал, остальные препараты – парентерально. Стрептомицин получил наиболее широкое применение не только во фтизиатрии, но и в лечебной практике терапевтических отделений. Внутрь препарат не принимают, так как он плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта.

По сравнению с пенициллином стрептомицин при внутримышечном введении всасывается медленнее, а терапевтическая концентрация его в крови поддерживается в течение 8 ч и более. В вену антибиотик вводят медленно капельно, так как при создании очень высокой концентрации в крови могут возникнуть токсические реакции. Стрептомицин проникает в плевральную полость (до 50%), в перитонеальную жидкость (50-100% уровня в крови), в почки, сердце, легкие, печень (концентрация в 2 раза выше, чем в крови), в желчь печеночных ходов. При нарушении функции печени в желчь поступает незначительное количество препарата, а при холецистите – 70-80% его уровня в крови. Стрептомицин быстро выводится из организма, однако после повторного введения больших доз, даже при нормальной функции почек, отмечается кумуляция препарата. Основное количество его (60%) выводится почками в течение 12-24 ч путем клубочковой фильтрации. Средний дефицит выведения (при нормальной выделительной функции почек) – 20-30%. Однако продукты инактивации и метаболизма препарата не обнаруживаются, что является свидетельством депонирования антибиотика в различных органах. В частности, имеются сведения о накоплении стрептомицина в перилимфе. При повторном введении 2% дозы препарата выделяется с калом. При нарушенной функции почек выведение стрептомицина резко замедляется. У больных с анурией Т1/2 составляет 110 ч. В этих условиях даже введенные небольшие дозы антибиотика могут вызывать тяжелые нейро- и нефротоксические реакции. Поскольку стрептомицин, так же как и другие аминогликозиды, распределяется главным образом во внеклеточной жидкости, необходимо учитывать накопление препарата у больных с отеками; лихорадящие и анемизированные больные имеют более короткий Т1/2 Возраст и пол больного также влияют на фармакокинетику препарата. Серьезной проблемой стрептомицинотерапии является быстрое появление устойчивой микрофлоры, в связи с чем в лечебной практике он практически вытеснен другими, более эффективными антибиотиками, и утратил свое значение.

Стрептомицин применяют преимущественно при лечении туберкулеза и инфекций, вызванных чувствительными к стрептомицину возбудителями. В сочетании с бензилпенициллином или ампициллином стрептомицин используется при лечении септического эндокардита, вызванного S.viridans или S.faecalis. Антибиотик следует назначать осторожно при функциональных расстройствах слухового и вестибулярного аппарата и при нарушении выделительной функции почек. Необходим тщательный контроль функции VIII пары черепных нервов, состояния выделительной функции почек, гематологических показателей. У больных с нарушенной функцией почек суточная доза препарата не должна превышать 0,5 г при клиренсе эндогенного креатинина 50-60 мл/мин и 0,4 г при снижении клубочковой фильтрации до 40 мл/мин.

ГЕНТАМИЦИН (гарамицин) обладает широким спектром антимикробной активности. По характеру действия близок к аминогликозидам 1-го поколения, однако эффективность действия на стафилококки, бруцеллы и другие микроорганизмы у него выше. В отличие от аминогликозидов 1-го поколения гентамицин активно действует на синегноиную палочку. Существует различие в концентрациях гентамицина, действующих бактериостатически и бактерицидно, но оно не так уж велико: при его дозах, приближенных к максимальным значениям, возможен бактерицидный эффект, что дает основание применять его при сепсисе в фазе напряжения и катаболической фазе как один из основных антибиотиков. Не действует он на стрептококки и энтерококки.

По основным фармакокинетическим параметрам гентамицин мало отличается от аминогликозидов 1-го поколения. Терапевтическая концентрация его в крови (5-8 мкг/мл) поддерживается в течение 6-8 ч. При повторных инъекциях через 8 ч отмечена тенденция к кумуляции антибиотика, которая увеличивается при почечной недостаточности. Распределение гентамицина по органам и тканям подвержено значительным индивидуальным колебаниям и зависит как от величины вводимой дозы, так и от других факторов. Характерно, что 20-50% гентамицина проникает в норме через ГЭБ, а также в кости, мокроту, ткани предстательной железы, где концентрация препарата равняется его уровню в крови. Он проходит через плаценту, и его концентрация в сыворотке плода составляет 50-100% содержания препарата в крови матери. В бронхиальном секрете накапливается до 25-50% сывороточной концентрации; при этом накопление происходит медленно, а элиминация из бронхиального дерева осуществляется быстро. Гентамицин не метаболизируется в организме и выделяется почками путем клубочковой фильтрации в течение 24 ч. Выводится с мочой 40-100% суточной дозы. Антибиотик в небольших количествах выделяется с желчью. При деструктивной пневмонии доза препарата достигает 2,4-3,2 мг/кг в сутки и более (до 5 мг/кг). Увеличение дозы должно сопровождаться контролем концентрации гентамицина в крови и функции почек, повторными аудиометрическими исследованиями. Не рекомендуется применять препарат более 10-14 сут без тщательного контроля за побочными эффектами. Терапевтическая концентрация гентамицина в крови 5-12 мкг/мл.

Гентамицин показан при сепсисе, вызванном устойчивыми штаммами стафилококков, синегнойной палочкой, группой протея, сочетанием этих возбудителей. Токсичность его относительно низкая. Однако необходимо помнить, что гентамицин – антибиотик “резерва”, и назначение его без строгих показании может привести в дальнейшем к “бессилию врача перед возбудителем инфекции”. Другие показания – инфекции дыхательного тракта, хирургические заболевания, менингит, кожные заболевания и т.д. Его назначают только при тяжелом течении инфекционного заболевания, вызванного, в частности, смешанной микрофлорой до определения антибиограммы возбудителей.

ТОБРАМИЦИН (обрацин, тобрамицетин, небцин, обрамицин) по спектру антимикробного действия аналогичен гентамицину. По отношению к Р.aeruginosa тобрамицин в 2-4 раза эффективнее гентамицина, но уступает ему в активности при действии на стафилококки, клебсиеллу, серрацию и протей.

Белками сыворотки крови тобрамицин не связывается. По основным фармакокинетическим характеристикам он похож на гентамицин. При внутримышечном введении хорошо всасывается. Пик концентрации тобрамицина в крови фиксируется через 30 мин – 1 ч и составляет 2,5-2,7 мкг/мл (при введенной дозе 50 и 75 мг соответственно). Т1/2 – 2-2,5 ч. При повторных введениях препарата через 8 ч в дозах 25 и 50 мг или по 100 мг через 12 ч кумуляции его в организме не наблюдается. Дозу от 2 до 4-5 мг/кг вводят 3-4 раза в сутки в течение 7-10 дней.

При внутривенном введении тобрамицина его Т1/2 равен 1,6 ч. Пик концентрации при этом составляет не более 12 мкг/мл. Внутривенно капельно вводят 100 мг препарата в течение часа, при этом концентрация его в крови достигает 5 мкг/мл. Через 2 ч после окончания инфузии концентрация снижается до 3,6 мкг/мл.

При нарушении функции почек выведение препарата замедляется, а концентрация его в крови возрастает. При клиренсе креатинина менее 2 мл/мин Т1/2 может составлять 56 ч, при 5-10 мл/мин – 20-36 ч. Тобрамицин хорошо проникает в большинство тканей; наибольшее количество его обнаруживается в почках, наименьшее – в тканях мозга. У больных кистозным фиброзом его концентрация достигает 5-10 мкг/мл. С почками выводится за сутки 90% препарата в биологически активной форме. При приеме внутрь он не всасывается. При гемодиализе, периодически проводимом у больных, концентрация антибиотика в крови снижается в среднем на 50%. Терапевтическая безопасная концентрация препарата в крови 5-12 мкг/мл.

Показания к применению тобрамицина те же, что для гентамицина. Антибиотик используют как резервный препарат при лечении инфекций, вызванных устойчивыми штаммами P.aeruginosa. При тяжелом течении инфекционного процесса и необходимости немедленного химиотерапевтического вмешательства тобрамицин в комбинации с бета-лактамными антибиотиками можно назначать до установления бактериологического диагноза и определения антибиограммы возбудителя.

СИСОМИЦИН (в медицинской практике применяют сульфат сисомицина) по фармакодинамическим особенностям аналогичен гентамицину, но превосходит его в активности при действии на штаммы Proteus, особенно индолотрицательные, а также синегнойную палочку, Klebsiella и Enterobacter.

Белками сыворотки сисомицин связывается на 25%, при приеме внутрь препарат всасывается плохо. После внутримышечного введения поступает в кровь быстро, его максимальная концентрация в крови достигается через 30 мин. Т1/2 составляет 2-2,5 ч. Однократно введенная доза 1 мг/кг создает пик концентрации в крови 5 мкг/мл, доза 2 мг/кг – 8 мкг/мл. Суточную дозу сисомицина делят на 2 приема, в тяжелых случаях – на 3-4 приема. Концентрация сисомицина в крови снижается медленно – в течение 8 ч. При внутривенном быстром введении препарата в дозе 1 мг/кг максимальная концентрация его в крови достигает 5,8 мкг/мл. В тяжелых случаях в первые 2-3 дня назначают максимальную дозу препарата, затем ее снижают и переходят на внутримышечное введение. Кумуляции сисомицина в организме не происходит. При нарушении функции почек необходима коррекция дозы. По характеру распределения в тканях и средах организма препарат близок к гентамицину. Он плохо проникает через ГЭБ. Выводится из организма почками в неизменном виде (80-84%).

Показания к применению сисомицина те же, что для гентамицина. Его назначают также при лечении гнойно-септических состояний у больных лейкозами, злокачественными новообразованиями, возникшими на фоне цитостатической терапии, – при применении иммунодепрессантов.

АМИКАЦИН (амикин, биклин) обладает широким спектром действия, как и другие новые аминогликозиды, но не действует на большинство анаэробов. Превосходит по активности гентамицин и другие аминогликозиды по воздействию на Klebsiella и Providencia. Гентамицин- и тобрамицинустойчивые штаммы грамотрицательных бактерий, в том числе P.aeruginosae, чувствительны к амикацину.

При приеме внутрь амикацин не всасывается из желудочно-кишечного тракта, при внутримышечном введении всасывается медленнее, чем гентамицин. Пик концентрации в крови наблюдается через 1 ч при вводимых дозах 0,5 и 0,25 г и составляет 20 и 11,3 мкг/мл соответственно. Суточную дозу 15 мг/кг делят на 2- 3 приема. Т1/2 – 2-2,4 ч. Назначают по 7,5 мг/кг каждые 12 ч или 5 мг/кг каждые 8 ч. В мокроте амикацин накапливается плохо: до 2,3-8,4 мкг/мл, хотя в плевральную жидкость проникает до 80% сывороточной концентрации. Продолжительность курса лечения 7-10 дней, а при необходимости и дольше. При внутривенном введении препарата максимальная суточная доза составляет 15 мг/кг. Терапевтическая безопасная концентрация в крови составляет 15-25 мкг/мл.

Амикацин показан при тяжелых инфекционных заболеваниях, вызванных преимущественно грамотрицательными бактериями. Высокая чувствительность к амикацину большинства возбудителей гнойной инфекции обусловливает возможность применения препарата до выделения возбудителя и определения его чувствительности к препарату. Антибиотик активен при инфекциях, вызванных гентамицин- и тобрамицинустойчивыми штаммами грамотрицательных бактерий. Амикацин целесообразно назначать и как средство первоначальной терапии при подозрении на смешанную инфекцию, вызываемую стафилококками и грамотрицательными бактериями, а также при стафилококковой инфекции в случае непереносимости других антибиотиков.

НЕТИЛМИЦИН (нетиллин) по антимикробному спектру действия аналогичен сисомицину, амикацину, гентамицину. Известны случаи, когда возбудители, устойчивые к амикацину, были чувствительны к нетилмицину. Нетилмицин активно действует главным образом на возбудителей, которые инактивируют аминогликозиды путем фосфорилирования или аденилирования. Преимуществом над другими аминогликозидами является меньшая ото- и нефротоксичность препарата.

Нетилмицин вводят только парентерально. При сравнении его с другими аминогликозидами по основным параметрам не выявляется особенных различий, дозы при лечении инфекций мочевого тракта должны быть ниже, а для системных заболеваний – выше. При массе тела пациента 40-60 кг вводят по 100 мг через каждые 12 ч. Концентрация препарата в сыворотке крови не должна быть выше 16 мкг/мл. Нетилмицин не метаболизируется в организме. Экскретируется преимущественно путем клубочковой фильтрации. После многократного приема количество нетилмицина, экскретируемое мочой, приближается к ежедневно вводимой дозе препарата. После введения препарата небольшие его количества определяются в моче в течение недели. У пациентов с нарушенной функцией почек снижается концентрация нетилмицина в моче. Константа скорости элиминации коррелирует с клиренсом эндогенного креатинина, T1/2 в сыворотке – с концентрацией сывороточного креатинина.

Распределение по тканям и жидкостям в организме нетилмицина аналогично распределению аминогликозидов 3-го поколения. Безопасная концентрация препарата в крови – 5-12 мкг/мл.

Показания к применению нетилмицина очень широки:

  • при бактериемиях и септицемии, включая сепсис новорожденных, инфекциях урогенитального тракта, тяжелых инфекциях дыхательного тракта, кожи и связочного аппарата, остеомиелите, раневой, предоперационной и внутрибрюшинной инфекциях, инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта;
  • для лечения предполагаемой инфекции, вызванной грамотрицательными микробами;
  • в случаях, когда возбудитель неизвестен, нетилмицин лучше вводить в комбинации с пенициллинами или цефалоспоринами до получения результатов бактериологического исследования;
  • новорожденным при серьезной стафилококковой (сепсис или пневмония) инфекции рекомендуют вводить нетилмицин с пенициллином;
  • при наличии факторов риска у хирургических больных для профилактики послеоперационной инфекции.

Противопоказания к применению нетилмицина те же, что и для всей группы аминогликозидов. Нетилмицин нельзя назначать (или надо назначать с большой осторожностью) одновременно с препаратами конкурентного действия и усиливающими его токсические свойства: полимиксином В, колистином, цефалоридином и цефалотином, ванкомицином и всеми аминогликозидами, этакриновой кислотой и фуросемидом, нейромышечными блокаторами, анестетиками и при массивных трансфузиях цитратной крови, с курареподобными средствами. Влияние нетилмицина на беременных не изучено.

РЕКЛАМА
КУЛИНАРИЯ, РЕЦЕПТЫ

Шоколадные десерты: рецепты для сладкоежек

Откройте для себя вкуснейшие рецепты шоколадных десертов, которые удовлетворят даже самых избирательных сладкоежек и придадут вашему дню неповторимое сладкое настроение.
НОВЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО РУБРИКАМ
Дети
Дети
Домашние животные
Животные
Праздники
Праздники
Образование
Образование
Мода
Мода
Досуг
Досуг
Спорт
Спорт
Отдых
Отдых
ДОМ, СТРОИТЕЛЬСТВО, РЕМОНТ

Топ-5 способов улучшить энергетическую эффективность дома.

Топ-5 способов улучшить энергетическую эффективность дома.Узнайте о топ-5 способах, с помощью которых вы можете значительно повысить энергетическую эффективность вашего дома и сэкономить значительные суммы на счетах за энергию.
ТЕХНИКА И ТЕХНОЛОГИИ

Глобальная связь: как технологии помогают нам быть на связи

Глобальная связь: как технологии помогают нам быть на связиСтатья рассказывает о том, как современные технологии способствуют глобальной связи и о том, как они помогают нам оставаться на связи в любое время и в любой точке мира.
КРАСОТА

Как прекрасно выглядеть без макияжа: естественные средства красоты

Как прекрасно выглядеть без макияжа: естественные средства красотыУзнайте, как достигнуть идеального естественного внешнего вида без использования макияжа с помощью натуральных средств красоты.
Реклама на портале
ПОЛЕЗНЫЕ РЕСУРСЫ







Контакты
Хотите с нами связаться? Вам сюда!
ЗДОРОВЬЕ

Как сохранить здоровую память и снизить риск развития болезни Альцгеймера

Как сохранить здоровую память и снизить риск развития болезни АльцгеймераУзнайте, какие методы помогают сохранить здоровую память и снизить риск развития болезни Альцгеймера, чтобы предотвратить потерю когнитивных способностей в будущем и оставаться ментально активным на протяжении всей жизни.

Витамины и минералы: для чего они нужны и как правильно принимать

Витамины и минералы: для чего они нужны и как правильно приниматьУзнайте, почему витамины и минералы важны для нашего здоровья и как правильно принимать их, чтобы получить максимальную пользу для организма.

Здоровье женщин: основные направления самообслуживания

Здоровье женщин: основные направления самообслуживанияОсновные направления самообслуживания для поддержания здоровья женщин: правильное питание, регулярная физическая активность и ведение здорового образа жизни.
ПАРТНЁРЫ
Мамусик.РУ
Стройка СМИ.РУ
ИНФОРМАЦИОННЫЕ ПАРТНЁРЫ
© Независимая Пресса 2014-2024
Информация об ограничениях Реклама на сайте
Полное или частичное копирование материалов с сайта запрещено без письменного согласия администрации портала Free-Press.RU
Яндекс.Метрика
Создание, поддержка и продвижение сайта - Leon