Ингибиторы фосфодиэстеразы

Помимо сердечных гликозидов, положительное инотропное действие оказывают ингибиторы фосфодиэстеразы и бета-адреномиметики. Ингибиторы фосфодиэстеразы препятствуют разрушению цАМФ и тем самым способствуют накоплению кальция внутри клеток. Благоприятный эффект их при сердечной недостаточности объясняется усилением сокращений сердца и расширением периферических сосудов. Сердечную фосфодиэстеразу ингибируют амринон, милринон, эноксимон.

Действие их сходно с теофиллином. Сочетанием инотропного действия с уменьшением пре- и постнагрузки объясняют увеличение сердечного выброса при сердечной недостаточности без повышения потребления миокардом кислорода.

АМРИНОН (инокор) применяют внутривенно. Т1/2 у здоровых составляет 2-3 ч, у больных сердечной недостаточностью – 5-6 ч, клиренс 390 и 220-250 мл/мин соответственно. Основной путь метаболизма – конъюгация с глюкуроновой кислотой. При приеме препарата внутрь в дозе 3,5 мг/кг максимальная концентрация в крови отмечается через 1,5-3 ч. Внутривенно вводят в виде болюса в дозе 0,5 мг/кг, в дальнейшем инфузию продолжают в течение 24 ч. Максимальная суточная доза – 10 мг/кг. Внутрь применяют по 100 мг 2-3 раза в сутки, постепенно повышая дозу до 600 мг/сут. Показан при тяжелой сердечной недостаточности в случае рефрактерности к сердечным гликозидам и диуретикам.

ЭНОКСИМОН применяют внутривенно (2-4 мг/кг) и внутрь (200-400 мг/сут). Максимальный эффект наступает через 30 мин после внутривенного введения и через 2 ч после приема препарата внутрь и сохраняется в течение 4 ч. Отмечена прямая корреляции между концентрацией эноксимона и его метаболитов в крови, дозой препарата и гемодинамическим эффектом. Показан при тяжелой сердечной недостаточности, в том числе протекающей с артериальной гипотонией. Ингибиторы фосфодиэстеразы оказывают лишь краткосрочный эффект у больных с тяжелой сердечной недостаточностью и не влияют на отдаленный прогноз и исход при длительном многомесячном применении.