Антимикробные средства. Сульфаниламиды

Препараты данной группы применяют при непереносимости антибиотиков или устойчивости к ним микрофлоры; по активности они значительно уступают антибиотикам, так как обладают, за исключением бактрима, бактериостатическими свойствами; в последние годы значение их для клиники снижается. Сульфаниламиды по своему строению близки к парааминобензойной кислоте.

Сульфаниламиды активны по отношению к грамположительным и грамотрицательным коккам, кишечной палочке, шигеллам, холерному вибриону, клостридиям, простейшим (малярийный плазмодий и токсоплазмы), хламидиям; возбудителям сибирской язвы, дифтерии, чумы, а также клебсиеллам, актиномицетам и некоторым другим микроорганизмам. Наибольшее значение для клинической практики имеет бисептол как средство с лучшими антибактериальными и фармакокинетическими свойствами, так как другие сульфаниламиды не имеют преимуществ и обладают большими побочными эффектами.

КОТРИМОКСАЗОЛ (бисептол, септрин, орибакт, бактрим) – комбинированный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма (5:1). Эта комбинация лекарственных веществ обеспечивает двойную блокаду в синтезе тетрагидрофолата и обладает синергическим эффектом. Синергизм в условиях организма зависит от относительных концентраций этих двух веществ в тканях и от наличия ингибиторов, таких, как тимин и ПАБК. Синергизм является следствием ингибирования только дигидрофолатредуктазы (ДГФР) двумя ингибиторами. Комбинация двух препаратов действует бактерицидно (хотя отдельно каждый препарат относят к бактериостатикам). Выбор сульфаметоксазола в качестве компонента котримоксазола объясняется тем, что он имеет ту же скорость элиминации, что и триметоприм. Котримоксазол эффективен при лечении инфекций, вызванных грамположительной и грамотрицательной флорой, устойчивой к другим сульфаниламидам. У возбудителя Pneumocystis carinii к котримоксазолу устойчивости совсем не возникает.

Препарат быстро всасывается при приеме внутрь, максимальная концентрация его в крови достигается через 1-3 ч и сохраняется в течение 7 ч. Сульфаметоксазол на 60%, а триметоприм на 50% связаны белком сыворотки. Т1/2 сульфаметоксазола – 12,1 ч, а триметоприма – 11,5 ч. В легких и почках определяется более высокая концентрация препарата, чем в других тканях. Отношение уровней свободного сульфаметоксазола и триметоприма в крови равно 10:1-50:1. В организме котримоксазол подвергается ацетилированию; 40-50% триметоприма и около 60% сульфаметоксазола выделяются с мочой. Элиминация препарата из крови происходит длительно (более 36 ч). В течение 48 ч экскретируется 60% триметоприма, 80% общего и 37,4% свободного сульфаниламида. Максимальные уровни концентрации препаратов в моче наблюдаются в течение 2-8 ч. Бактрим назначают внутрь взрослым по 2 таблетки (в таблетке содержится 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма) 2 раза в сутки, детям – в половинной дозе.

Имеются ампулированные формы препарата, в тяжелых случаях его вводят по 5 мл в вену 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Т1/2 при этом составляет 8 ч. В течение 8 ч выделяется 21,6% триметоприма, 22,1% свободного и 8,3% ацетилированного сульфаниламида.

Бактрим показан при бронхите, эмпиеме и абсцессе легкого, пневмонии, инфекциях мочевых путей, гонорее, сепсисе, инфекциях ЖКТ, хирургических инфекциях и септицемии. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к сульфаниламидам, заболеваниях крови, тяжелых поражениях печени или почек, беременности. Не рекомендуется назначать его новорожденным.